Version bicourant des locomotives CC 6500 de la SNCF, cette petite série de 4 locomotives immatriculées CC 21001 à CC 21004 sont affectées au dépôt de Dijon-Perrigny pour être utilisées principalement sur l’axe Paris-Dijon-Vallorbe pour remorquer les trains rapides et express dont le Trans-Europ-Express « Cisalpin ». Comme les locomotives CC 6500, elles reçoivent la livrée « Grand Confort » à base de rouge et de gris souligné d’un bandeau orange.

La CC 21003 livrée à la SNCF en 1974, a participé au cours de l’année 1977, à une campagne d’essais aux Etats-Unis d’Amérique sous l’immatriculation X 996 AMTRAK avec les équipements spécifiques au courant continu retirés. A l’issue des essais et de retour en France, elle fut remise au type. Face à la concurrence des rames TGV tricourant engagées sur Paris-Lausanne et Berne, les 4 locomotives CC 21000 voient leurs équipements dédiés au courant alternatif 25 kV définitivement déposés entre 1995 et 1996. Elles sont alors renumérotées CC 6575 à CC 6578 à cette occasion. Ces 4 locomotives sont radiées entre 2005 et 2007.